露丝·莱斯利，因为有一头漂亮的红头发被选中出演《权力的游戏》，她饰演的女战士耶哥蕊特得到了许多剧迷的喜欢。通过这部剧集积攒了知名度的露丝·莱斯利得以向大银幕发展，经历了年代戏《唐顿庄园》和史诗奇幻色彩的《权力的游戏》之后，出演《蜜月》也给了莱斯利一个机会在当代背景故事中去展示自己的表演天赋。而在《最后的巫师猎人》中她塑造的未经世事，无意中卷入战斗，从而成长为一名正义巫师，这也让观众见识到露丝·莱斯利不为人知的另一面。
2010年，在英国ITV电视台拍摄的时代剧《唐顿庄园》中扮演格温开始演艺生涯 。2011年5月，在悬疑系列剧《探长薇拉》中饰演了Lena Holgate。6月，出演犯罪系列剧《尘封旧案》中的Laura一角。2012年，加盟HBO奇幻题材电视剧《权力的游戏第二季》，在剧中饰演女性野人伊格利特 。同年，她出演了奥尔·帕克执导的爱情片《活在当下》。2014年，主演由Leigh Janiak执导美国恐怖片《蜜月》，在片中饰演一个刚刚结婚的年轻女子Bea，这也是莱斯利首次出演只有两个演员演对手戏（影片中只有两个角色）的电影 。8月，与基特·哈灵顿共同出席第66届艾美奖颁奖典礼 。此外，她还出演了英国ITV微型连续剧《伦敦大火》中被丈夫遗弃的女子萨拉 。2016年1月15日，与范·迪塞尔领衔主演的奇幻动作片《最后的巫师猎人》在中国内地上映，露丝·莱斯利在片中饰演一位具有操控梦境能力的善良巫师“梦行者” ；影片最终创造首周票房6200万的票房成绩 。主演的科幻爱情片《时间旅行者的妻子》影片于2022年5月15日在美国上映。
