吴慷仁，除了拥有帅气的外表，他还是一名颇具潜力的男演员。吴慷仁的演技不仅清新自然，而且还富有张力，他在表演上不论是大胆奔放的同性恋青年、狠甩女友的劈腿男，或是深情的农家男孩，都赢得观众和媒体的赞誉。
2007年，出演个人首部电影《沿海岸线征友》，从而正式进入演艺圈 ；同年，担任杨丞琳《缺氧》MV的男主角 。2008年，主演爱情电影《渺渺》 。2009年，出演个人首部电视剧《爱情的尽头》；同年，主演青春偶像剧《下一站，幸福》 。2010年，凭借电影《河豚》入围第11届台北电影节最佳新人奖、最佳男配角奖。2011年，在警匪喜剧《田庄英雄》中饰演男主角马尚宏 。2012年，主演爱情偶像剧《花是爱 What is love》 。2013年，凭借电视剧《爱在旭日升起时》获得第18届亚洲电视大奖最佳男主角奖 。2014年，在爱情偶像剧《A咖的路》中饰演男主角周书宇，从而获得更多关注 。2015年，凭借电视剧《麻醉风暴》获得第50届台湾电视金钟奖电视电影男配角奖。2016年，凭借电视剧《一把青》获得第51届台湾电视金钟奖戏剧节目男主角奖 。2017年，凭借电影《白蚁：欲望谜网》获得第19届台北电影节最佳男主角奖 。2019年，凭借电视剧《我们与恶的距离》获得戏剧节目最佳男主角奖 。2020年1月，与黄姵嘉、林路迪合作主演的爱情剧《彼岸之嫁》定档上线 。2021年，参演电视剧《华灯初上第二季》播出。 2022年3月18日，主演的电视剧《华灯初上第三季》播出。7月15日，吴慷仁主演的Netflix剧集《妈，别闹了！》上线。参演的奇幻悬疑电视剧《她和她的她》10月28日上线播出。
