弗兰西斯·麦克多蒙德，在高中时代，弗兰西斯·麦克多蒙德因为发觉自己擅长表演而明确了自己未来的职业方向，后来有意识地考入了西弗吉尼亚州贝萨尼学院的戏剧系和耶鲁大学的戏剧学院（研究生）。从耶鲁大学毕业后，先是加入了一个到特立尼达进行演出的剧团，回美国后便开始活跃于纽约的戏剧舞台 。
1984年，主演首部电影《血迷宫》，正式进入娱乐圈 。1985年，参演刑警剧《希尔街的布鲁斯》。1988年，凭借舞台剧《欲望号街车》入围第42届托尼奖戏剧类最佳女主角奖。1991年，出演惊悚电影《巴顿·芬克》。1996年，主演惊悚悬疑电影《冰血暴》，获第69届奥斯卡金像奖最佳女主角奖 。2001年，凭借犯罪电影《缺席的人》入围第28届土星奖最佳女配角奖。2005年，凭借剧情电影《北方风云》入围第78届奥斯卡金像奖最佳女配角奖 。2008年，凭借喜剧电影《阅后即焚》入围第66届美国电影电视金球奖电影类-音乐喜剧类最佳女主角奖 。2011年，凭借舞台剧《Good People》获第65届托尼奖戏剧类最佳女主角奖。2012年，主演电影《应许之地》在美国上映 。2014年，凭借人物传记剧《奥丽芙·基特里奇》获第67届艾美奖迷你剧及电视电影类最佳女主角奖 ；同年，担任犯罪电影《失踪秘闻》制片人。2018年，为喜剧动画电影《犬之岛》配音 。
2018年，凭借犯罪喜剧电影《三块广告牌》获第75届美国电影电视金球奖电影类-剧情类最佳女主角奖 、第23届评论家选择奖电影类最佳女主角奖 、第24届美国演员工会奖电影类最佳女主角奖 、第71届英国电影学院奖最佳女主角奖 、第90届奥斯卡金像奖最佳女主角奖 ；2020年，凭借《无依之地》获第33届芝加哥影评人协会奖最佳女主角奖 ，第93届奥斯卡金像奖最佳女主角奖 。2021年10月22日，与本尼西奥·德尔·托罗、艾德里安·布洛迪、蒂尔达·斯文顿出演的《法兰西特派》在北美上映 。
2021年6月，主演由萨拉·波莉导演和编剧的米高梅新片《女性的谈判》， 2022年主演剧情电影《女人们的谈话》。
